你是否曾有过“停不下来”的感觉?反复进行某个动作或沉溺于一个念头,却无法解释原因?这种现象在自闭症、强迫症等神经精神类疾病中尤为常见。2025年5月23日,草榴社区 金鑫教授团队在国际权威综合性期刊《Science Advances》在线发表了题为“Complementary corticostriatal circuits orchestrate action repetition and switching”的研究论文。研究成果揭示了大脑在“重复”与“切换”动作之间做出决策的关键机制。该发现有望为多种神经精神疾病的治疗带来全新思路。
行为灵活性的来源:大脑中两条竞争性神经通路的协同作用
我们每天都在做各种小决定:继续刷手机,还是起身去吃饭?坚持当前的行为,还是换一种方式?这些看似简单的选择,其实都离不开大脑中一个精密的“行为控制系统”。草榴社区 金鑫教授团队的研究发现,大脑中有两条关键的神经通路在这个过程中“各司其职”:一条是从运动皮层通向背外侧纹状体(M1-DLS),它负责促进行为的重复,帮助我们维持习惯和稳定性;另一条是从前额叶通向背内侧纹状体(PrL-DMS),则负责推动行为的切换,让我们在必要时跳出旧模式,做出改变。
更有意思的是,这两条通路之间并不是互不干涉的,而是存在一种“单向抑制”关系——前额叶这条“切换通路”可以抑制运动皮层的“重复通路”。也就是说,当需要改变行为时,大脑会启动“切换机制”,主动压制原有的惯性行为,从而实现灵活调整。这个机制,是我们适应环境、灵活应对日常挑战的重要基础。
为什么停不下来?这类神经疾病背后是大脑切换机制失调
在自闭症、强迫症等神经精神类疾病中,重复刻板的行为和思想常常严重干扰患者的日常生活,成为他们与外界沟通、适应环境的巨大障碍。金鑫教授研究团队在自闭症的动物模型(Shank3基因敲除小鼠)中进一步中发现,大脑前额叶调控“行为切换”的神经通路功能异常,仿佛一个“卡住”的开关,无法启动正常的行为转换,反而进一步强化了重复行为。实验中,这些模型小鼠表现出类似人类自闭症患者的刻板行为,例如持续不断的自我梳理,甚至频繁重复相同的无益动作序列。这一行为模式的背后,是前额叶—背内侧纹状体(PrL-DMS)通路的功能失调,导致原本应协助行为“切换”的大脑机制无法发挥作用。
令人振奋的是,研究团队通过分子生物学手段,在小鼠大脑DMS区域恢复了关键的Shank3基因表达后,相关异常行为得到了显著改善。这一发现为解析自闭症等疾病的神经机制提供了重要线索,并为未来通过精准神经调控或基因治疗手段干预重复性刻板行为,开辟了新的治疗方向。
该研究成果不仅深化了我们对大脑“行为切换机制”的认知,也为多种运动和精神疾病的干预与治疗开辟了全新的思路和方向。同时,关于大脑行为切换与保持机制的发现,对强化学习算法的优化具有借鉴价值,尤其在人工智能自主决策系统的设计与提升中,具有潜在应用前景。
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博士后张白冰为论文的第一作者,金鑫教授为唯一通讯作者。研究获得新基石研究基金、中国博士后科学基金等多项资助支持。
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